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【黑龍江衛(wèi)計(jì)委】阿爾茨海默癥發(fā)病難題有新解——我國(guó)學(xué)者首提“鳩子論”闡釋源頭問題

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2019-03-22

轉(zhuǎn)載自《黑龍江省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì) 》原文鏈接： http://www.hljhfpc.gov.cn/news_show.php?vid=10&cid=3&id=26884　　作為一個(gè)大眾耳熟能詳?shù)墓爬铣烧Z(yǔ)，“鳩占鵲巢”是指強(qiáng)占別人的住所或坐享其成、漁人得利的意思。我國(guó)學(xué)者、黑龍江省亞歐腦科學(xué)研究院孫作東研究員借助這一現(xiàn)象，首次應(yīng)用細(xì)胞的物理生物學(xué)原理，從分子水平深刻揭示了散發(fā)性阿爾茨海默癥的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制，合理解釋了長(zhǎng)期以來困擾神經(jīng)元退行性變疾病研究領(lǐng)域的源頭問題。3月15日，美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)期刊Journal of US-China Medical Science (UCMS) 用了27個(gè)版面發(fā)表了孫作東的最新腦科學(xué)成果《鳩子論》，該項(xiàng)成果中文版也已在《中國(guó)科技論文在線》上發(fā)布。

堪比宇宙奧秘的腦科學(xué)，被視為人類最后科學(xué)的尖端領(lǐng)域。而腦疾病，又是腦科學(xué)中的“重中之重”，尤其是阿爾茨海默癥，被公認(rèn)為世界性醫(yī)學(xué)難題。自1901年發(fā)現(xiàn)首例患者至今118年間，阿爾茨海默癥真正發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)理的研究并無(wú)顯著進(jìn)展和明確答案。其中，主流觀點(diǎn)大都集中在β-淀粉樣蛋白(Aβ)假說上，該假說認(rèn)為淀粉樣蛋白寡聚物直接導(dǎo)致了阿爾茨海默癥病情的發(fā)展，但是基于Aβ假說的所有新藥研發(fā)工作一直止步不前，全球藥業(yè)巨頭始終開發(fā)不出原研藥物，Aβ假說仍然停留在假說階段。

針對(duì)上述學(xué)術(shù)難題，孫作東另辟蹊徑，在國(guó)內(nèi)外首次提出《鳩子論》，從全新的角度破譯阿爾茨海默癥的“謎團(tuán)”。其核心內(nèi)容是：非必需陽(yáng)離子在細(xì)胞膜內(nèi)表面與鉀離子產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性占位，并因此消減膜電位，所出現(xiàn)的動(dòng)作電位無(wú)法正常激活鈣離子通道，最終使腦細(xì)胞異常凋亡;淀粉樣斑點(diǎn)是腦細(xì)胞異常凋亡后的遺骸，淀粉樣斑塊是淀粉樣斑點(diǎn)之間通過范德華力、靜電吸引力聚集而成，間質(zhì)為淀粉樣蛋白;腦細(xì)胞遺骸形成斑點(diǎn)之核多為陽(yáng)離子，且斑點(diǎn)與斑塊的凝聚過程“如珍珠似珊瑚”。在介紹這項(xiàng)腦科學(xué)成果時(shí)，孫作東通俗解釋說：“陽(yáng)離子占鉀位，是阿爾茨海默癥始發(fā)因素，因而命名為‘鳩子論’，乃是取漢語(yǔ)成語(yǔ)‘鳩占鵲巢’之意。鳩，代表非必需陽(yáng)離子;鵲，系指有效鉀離子;巢，喻有效鉀離子位置;子，是指物理性粒子。”

當(dāng)前，許多中外科學(xué)家都在力圖攻下阿爾茨海默癥的“堡壘”，我國(guó)腦科學(xué)計(jì)劃也包含這樣的研究重點(diǎn)。專家評(píng)價(jià)指出，“鳩子論”的提出，不失為一種有科學(xué)價(jià)值的新假說及顛覆性觀點(diǎn)，對(duì)解決阿爾茨海默癥的棘手難題展露了“柳暗花明”的前景。專家評(píng)價(jià)認(rèn)為，“鳩子論”的重大理論創(chuàng)新在于：1、β-淀粉樣蛋白并非阿爾茨海默癥致病前因，而是腦細(xì)胞異常凋亡的遺骸;2、引起細(xì)胞膜電位巨大改變的千萬(wàn)分之一的鉀離子濃度差是有效濃度，不可忽略不計(jì);3、鉀離子通道異常受損，鈉離子提前進(jìn)入胞內(nèi)占鉀位，與HeLa細(xì)胞有關(guān);4、阿爾茨海默癥亦可視為物理性疾病，應(yīng)用經(jīng)顱磁電刺激技術(shù)，有助于精準(zhǔn)激活異常神經(jīng)元而不干擾正常神經(jīng)元。

孫作東研究員坦誠(chéng)地闡明了個(gè)人觀點(diǎn)：“自1984年，人們從老年斑內(nèi)純化和分離得到β-淀粉樣蛋白至今的35年間，Aβ假說一直主導(dǎo)了全世界主流腦科學(xué)家們的前進(jìn)方向，基于Aβ假說的工作異常艱辛，甚至長(zhǎng)期處于停滯狀態(tài)，致使攻克阿爾茨海默癥的‘攔路虎’遲遲趕不走。這就要求我們科研工作者發(fā)散思維，拓展思路，勇闖新路，從新的戰(zhàn)略高度及學(xué)術(shù)層面尋求突破與建樹。”

目前國(guó)際腦科學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀，尚缺少核心理論支撐，無(wú)法形成主體學(xué)術(shù)思想和技術(shù)體系，缺少的是一些新的假設(shè)，與物理和化學(xué)的發(fā)展驚人的相似。牛頓提出的三大定律，奠定了經(jīng)典物理學(xué)的基石;阿伏伽德羅分子論的誕生，扭轉(zhuǎn)了當(dāng)時(shí)化學(xué)界的混亂局面。當(dāng)下，世界正處于“腦科學(xué)物理革命”的前夜，“鳩子論”的提出，其科學(xué)價(jià)值與意義是革命性的，而由“腦科學(xué)物理革命”演變成人類整個(gè)生命體的“醫(yī)療物理革命”，也不是遙不可期。

(記者衣曉峰通訊員王愛麗)

鏈接1

“鳩子論”，是孫作東研究員“腦細(xì)胞激活論”的姊妹篇;后者是內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控理論，是對(duì)神經(jīng)元退行性變疾病治療方法與治療機(jī)理的闡釋，適用于腦病又不局限于腦病，還包括癌癥、糖尿病(胰淀肽，IAPP)等;解決阿爾茨海默癥方案，應(yīng)選物理手段，尤其是經(jīng)顱磁電刺激技術(shù)。

“鳩子論”的提出者孫作東研究員，是腦細(xì)胞激活論創(chuàng)立者，腦科學(xué)π計(jì)劃執(zhí)筆人，為世界首臺(tái)帕金森治療儀、阿爾茨海默治療儀、抑郁癥治療儀的發(fā)明人。自1994年發(fā)明腦功能康復(fù)治療儀至今，一直從事腦科學(xué)基礎(chǔ)理論研究與重大腦病康復(fù)治療設(shè)備的研發(fā)工作。他的腦科學(xué)系列研究成果，從重大腦病的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制到治療方法、治療機(jī)理，經(jīng)歷了實(shí)踐--理論--再實(shí)踐--再理論的過程，已自成體系，受到業(yè)界廣泛矚目。

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清華大學(xué)教授、中科院院士施一公，從2006年開始將阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理作為主要研究方向，基于Aβ假說解析了γ-分泌酶的高分辨率結(jié)構(gòu)并取得了一系列突破性成果，被認(rèn)為首次揭示了老年癡呆癥的致病“元兇”。在2018年11月7日舉行的“世界健康科技創(chuàng)新論壇”上，施一公就Aβ假說謹(jǐn)慎、客觀地談了自己的認(rèn)識(shí)：“為什么老年癡呆癥到現(xiàn)在為止科學(xué)家還在爭(zhēng)論是由什么引起的?它是由淀粉樣蛋白在大腦中過多沉淀引起的。這個(gè)有爭(zhēng)議，很可能是錯(cuò)誤的，在我看來十有八九是錯(cuò)誤的。”“到現(xiàn)在為止我們都不知道老年癡呆癥是什么引起的，更不用說藥物了。我們沒有一個(gè)藥物可以逆轉(zhuǎn)老年癡呆癥，變得不再癡呆，只能減緩癥狀。我自己實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)花了十幾年時(shí)間，研究老年癡呆癥的分子機(jī)理。”

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2018年11月8日，中科院外籍院士、“中國(guó)腦科學(xué)計(jì)劃”牽頭人蒲慕明在騰訊 WE 大會(huì)上，就就腦科學(xué)、腦疾病發(fā)表了自己的真知灼見：“這種(物理、生理)干預(yù)有特異性，可能比藥物更好。現(xiàn)在腦疾病的藥物很少有高特異性的，不可避免有副作用，有效性也存在問題。在不斷地研發(fā)藥物的同時(shí)，我們需要有各種物理刺激的方法。”“現(xiàn)在的腦科學(xué)相當(dāng)于物理學(xué)、化學(xué)在 20 世紀(jì)初期的時(shí)候。20 世紀(jì)初期很多重大的物理學(xué)發(fā)現(xiàn)都還沒有出來，重大理論還沒有出來，但傳統(tǒng)的理論已經(jīng)到了非常成熟的階段，而大家也應(yīng)該可以看到這個(gè)曙光并保留一份期待。”

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